Un homme se réveille sur une ile au large de Seattle (État de Washington), complètement nu. Victime d’amnésie, il est incapable de dire qui il est. Cependant, il semble doté d’une culture générale absolument infaillible, un pouvoir qu’il ne s’explique pas et qui le dépasse… En effet, « John Doe », comme l’appelleront les autorités (nom utilisé par les forces de l’ordre des États-Unis pour désigner les victimes non identifiées), connaît tout ce qui est humainement possible de connaître, sauf son passé.